Simptome la debut

principalele simptome la debutul Limfomului Non-Hodgkin

Simptome la debut

Primul test examineaza umflarea ganglionilor limfatici, care pot sa apara ca noduli. Se realizeaza astfel examinarea ganglionilor limfatici.

In general va trebui sa va prezentati la control cam o data la 3 luni, urmand sa fie evaluata starea generala, sa fie efectuate analize de sange, sau va fi posibil sa fie nevoie sa faceti radiografii la plamani.

Ce teste poate face medicul de familie?

Diagnosticul trebuie precizat pe baza specimenului chirurgical/ biopsia excizionala sau biopsiei tisulare extraganglionare care sa furnizeze suficient material pentru fixare in formalina. Punctia biopsie poate fi suficienta pentru diagnostic rareori la pacientii care necesta un tratament in urgenta. Examenul imunohistochimic este obligatoriu cu utilizarea unui set de anticorpi (CD45, CD20 si CD3).

Se va preciza tipul histologic (celula maligna ce proli-fereaza); progresele imunologiei au permis incadrari cu utilitate practica incontestabila:

- LyB (20-25% din Ly circulante) care formeaza suportul imunitatii umorale, formatoare de Ac

- LyT (75-80% din Ly circulante) care formeaza suportul imunitatii celulare, cu rol citotoxic (pentru celula-tinta), helper (pentru LyB cu care colaboreaza imunitar) sau supresor (limitant al productiei de Ac);

- LyB in foliculii limfatici ganglionari;

- LyT in zonele paracorticale ganglionare si periarteriolare splenice.

  • diferentierea limfocitelor prin marcaj histochimic:
  • distributia preferentiala:

LyB nu sunt elemente mature si terminale, ci celule "dormante" care, sub impuls antigenic, se pot transforma blastic: limfocit -> limfoblast -> imunoblast -> plasmocit (secretant de Ac = Ig).

Raportul histologic diagnostic se va formula in functie de clasificarea OMS, folosind si examenul imunohistochimic al CD20.

DIAGNOSTICUL STADIAL SI EVALUAREA GRUPEI DE RISC

Pacientii care sunt susceptibili pentru terapie curativa vor fi evaluati cel putin prin radiografie toracica si examenul CT abdominal, ca si prin biopsie medulara aspirativa si biopsie ganglionara.

Hemoleucograma completa, biochimia uzuala inclu-zand LDH si acidul uric, testul HIV si hepatitic B si C sunt necesare. Electroforeza este recomandata pentru limfoamele B. Stadializarea este efectuata in acord cu sistemul Ann Arbor (v. „Boala Hodgkin”) mentionand aspectul de boala voluminoasa („bulky disease”).

Laparatomia exploratorie nu este utila, afectiunea fiind diseminata de la inceput (neordonata).

DIAGNOSTICUL DIFERENTIAL

  • Poliadenopatiile reactionale - toxoplasmoza, mononucleoza infectioasa;
  • Boala Hodgkin – adesea debutul este prin adenopatie izolata, aspectul anatomopatologic este tipic;
  • Sarcoidoza ganglionara;
  • Metastaze de carcinom nediferentiat;
  • Alte patologii limfoide: LLC, leucemia cu tricoleucocite ;
  • Febra neexplicata – boli infectioase (bruceloza, endocardita infectioasa), colagenoze.

FACTORII PROGNOSTICI IN LMNH

Parametrii tumorali

  • Stadiul (I/II vs III/IV)
  • Masa tumorala (<10 cm vs >10 cm)
  • Numarul situsurilor extralimfatice (<2 vs >2)
  • Implicarea maduvei hematopoietice
  • Histologia (forme agresive vs indolente)
  • Linia celulara (B vs T)
  • Indexul proliferant (Ki-67)
  • Cariotipul (prezenta anomaliilor cromosomiale)
  • Genotipul

Parametrii biologici

  • Lactat dehidrogenaza (LDH)
  • Beta2-Microglobulina (beta-2M)
  • Nivelul seric al receptorului pentru interleukina-2
  • Nivelul seric al Tumor necrosis factor (TNF)

Parametrii pacientului

  • Varsta (<60 vs >60 ani)
  • Simptomele B
  • Statusul performant (ECOG : 0 - 1 vs. 2 - 4)
  • Hipoalbuminemia (< 35 g/l)

Parametrii terapeutici

  • Numarul de cure pentru obtinerea remisiunii complete (<5 vs >5)

Protocoalele terapeutice recente se vor aplica in acord cu indicele prognostic simplu elaborat pe baza catorva date clinico-biologice.

Pe baza acestora s-a creat un Index International de Prognostic (IIP) care a condus la crearea grupelor de prognostic pentru recomandarea terapeutica. Pe baza IIP au fost identificate patru grupuri cu evolutie diferita si o supravietuire globala la 5 ani variind de la 26% la 73%.

EVALUAREA PROGNOSTICA

LMNH de joasa malignitate (foliculare)

Elemente de prognostic favorabil:

  • Sensibilitate la tratament (obtinerea remisiunii complete se asociaza cu supravietuiri de lunga durata);
  • Precocitatea diagnosticarii (stadiile I-II versus stadiile III-IV);
  • Formele foliculare mixte.

LMNH de inalta malignitate (high grade)

In LMNH cu celule mari se recomanda utilizarea INDICELUI PROGNOSTIC INTERNATIONAL (IPI) care permite o mai buna caracterizare clinica a limfoamelor agresive si o mai eficace comparare a rezultatelor diverselor protocoale terapeutice.

Acest sistem ia in consideratie urmatorii factori negativi de risc:

  • Varsta > 60 de ani;
  • Stadiul III-IV;
  • Numarul localizarilor extraganglionare > 1;
  • Status de performanta scazut (PS > 2);
  • LDH serica .

Supravietuirea la 5 ani

  • 73% la pacientii fara factori de risc;
  • 26% la pacientii cu 4-5 factori de risc.